GB/T 41124-2021 无菌吹灌旋一体机通用技术要求

　　ICS 55 . 200 CCS J 83

　　中 华 人 民 共 和 国 国 家 标 准

　　GB/T 41 124—2021

　　无菌吹灌旋一体机通用技术要求

　　Generaltechnicalrequirementsforasepticblowing-filling-cappingbloc

　　2021-12-31 发布 2022-07-01 实施

　　国家市场监督管理总局国家标准化管理委员会

　　发

　　布

　　GB/T 4 1 124—202 1

　　前 言

　　本文件按照 GB/T 1 . 1—2020《标准化工作导则 第 1 部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。

　　请注意本文件的某些内容可能涉及专利。 本文件的发布机构不承担识别专利的责任。

　　本文件由全国包装机械标准化技术委员会(SAC/TC 436)提出并归口 。

　　本文件起草单位：江苏新美星包装机械股份有限公司、杭州中亚机械股份有限公司、广州达意隆包装机械股份有限公司、廊坊百冠包装机械有限公司、合肥通用机械研究院有限公司、西得乐机械(北京)有限公司、克朗斯机械(太仓)有限公司、广东星联精密机械有限公司、可口可乐饮料(上海)有限公司、杭州娃哈哈精密机械有限公司、上海宋泰流体控制设备有限公司、中粮可口可乐饮料(中国)投资有限公司、浙大宁波理工学院、达利食品集团有限公司、广东太古可口可乐有限公司、光明乳业股份有限公司、内蒙古伊利实业集团股份有限公司、内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司、厦门银鹭食品集团有限公司、达能(中国)食品饮料有限公司广州分公司、合肥通用机电产品检测院有限公司、华南理工大学、南京林业大学食品包装机械研究所、浙江科技学院、可口可乐装瓶商管理服务(上海)有限公司、皮尔磁电子(常州)有限公司。

　　本文件主要起草人：何德平、史正、宋俊杰、杜振清、陈润洁、褚兴安、李传玉、李艳、姜晓平、吴晓文、叶晖、印雄飞、邵金荣、周建伟、陶勇、张卫泽、乐振窍、区建伟、杨宁、靳国兴、杨亚军、魏永明、郑礼深、高郁林、曹小红、纪蓉、唐伟强、居荣华、尤玉如、李仕新、姚春荣、栾慰林、卢佳、刘向红、李海强、高安平、印刚、杨生军、董海龙、李韶强、蔡永吉、张国利、郭东旭、何建锋、黄之炯、肖功年。

　　GB/T 4 1 124—202 1

　　无菌吹灌旋一体机通用技术要求

　　1 范围

　　本文件规定了无菌吹灌旋一体机的术语和定义、型号、型式、基本参数及工作条件、技术要求，描述了试验方法、检验规则、标志、包装、运输与贮存等内容。

　　本文件适用于采用聚对苯二甲酸乙二酯(PET)二步法制瓶工艺的无菌吹灌旋一体机(以下简称“无菌机”)的设计、制造、检验和应用等。

　　2 规范性引用文件

　　下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。 其中，注 日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件;不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。

　　GB/T 191 包装储运图示标志

　　GB 2894 安全标志及其使用导则

　　GB/T 4208—2017 外壳防护等级(IP代码)

　　GB 4789 . 2 食品安全国家标准 食品微生物学检验 菌落总数测定

　　GB 4806 . 1 食品安全国家标准 食品接触材料及制品通用安全要求

　　GB 5009 . 226—2016 食品安全国家标准 食品中过氧化氢残留量的测定

　　GB/T 5226 . 1—2019 机械电气安全 机械电气设备 第 1 部分：通用技术条件

　　GB 5749 生活饮用水卫生标准

　　GB/T 7311 包装机械分类与型号编制方法

　　GB/T 9969 工业产品使用说明书 总则

　　GB/T 13277 . 1—2008 压缩空气 第 1 部分：污染物净化等级

　　GB/T 13306 标牌

　　GB/T 13384 机电产品包装通用技术条件

　　GB/T 14253 轻工机械通用技术条件

　　GB 14881 食品安全国家标准 食品生产通用卫生规范

　　GB 15179 食品机械润滑脂

　　GB/T 16292 医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法

　　GB/T 16293 医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法

　　GB/T 16294 医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法

　　GB 16798 食品机械安全卫生

　　GB/T 17876—2010 包装容器 塑料防盗瓶盖

　　GB/T 19063—2009 液体食品包装设备验收规范

　　GB/T 19891 机械安全 机械设计的卫生要求

　　GB/T 24571—2009 PET瓶无菌冷灌装生产线

　　GB/T 28118 食品包装用塑料与铝箔复合膜、袋

　　GB/T 4 1 124—202 1

　　GB/T 33467—2016 全自动吹瓶灌装旋盖一体机通用技术要求

　　GB/T 38461 食品包装用 PET瓶吹瓶成型模具

　　GB/T 38463—2020 超洁净塑料瓶灌装设备通用技术要求

　　GB 50073 洁净厂房设计规范

　　GB 50457—2019 医药工业洁净厂房设计标准

　　GBZ/T 300 . 48—2017 工作场所空气有毒物质测定 第 48 部分：臭氧和过氧化氢JB/ T 7232 包装机械 噪声声功率级的测定 简易法

　　JJF 1070 定量包装商品净含量计量检验规则

　　中华人民共和国药典(2020 年版)四部

　　3 术语和定义

　　下列术语和定义适用于本文件。

　　3.1

　　无菌吹灌旋一体机 asepticblowing-filling-cappingbloc

　　采用 PET二步法制瓶工艺进行吹瓶、灌装、封口等工序，实现无菌灌装的设备。

　　注：二步法指的是把成品瓶的制作分为制坯和吹制成品瓶两个独立过程的方法。

　　3.2

　　无菌灌装 asepticfilling

　　在无菌环境下，将灭菌后的液态物料及包装材料完成灌装和封口的过程。

　　3.3

　　无菌周期 asepticperiod

　　确保无菌生产状态而进行周期 CIP/SIP 清洗杀菌的最长间隔时间。

　　[来源：GB/T 24571—2009,3 . 10]

　　3.4

　　杀菌效率 sterilizationefficacy;SE

　　对指定对象杀菌前后微生物总数比的对数值。

　　[来源：GB/T 24571—2009,3 . 11,有修改]

　　3.5

　　产品染菌率 productcontaminationrate

　　一个产品抽样检验批次中出现的微生物增殖瓶数与生产总瓶数的比值。

　　注：微生物增殖瓶数不包括经检查包材有任何程度的破损或在规定的密封测试压力下有泄漏的瓶数。 [来源：GB/T 24571—2009,3 . 14,有修改]

　　3.6

　　低酸性液态物料 low acidliquid

　　杀菌后平衡 pH 值大于 4 . 6 的液态物料。

　　[来源：GB/T 19063—2009,3 . 8,有修改]

　　3.7

　　酸性液态物料 acidliquid

　　杀菌后平衡 pH 值小于或等于 4 . 6 的液态物料。

　　[来源：GB/T 19063—2009,3 . 9,有修改]

　　GB/T 4 1 124—202 1

　　3.8

　　灌装精度 fillingaccuracy

　　灌装物料在成品瓶中的净含量与标准值偏离程度的量化指标。

　　[来源：GB/T 33467—2016,3 . 11,有修改]

　　3.9

　　瓶坯损耗率 preform damagedrate

　　无菌机稳定运行时，损耗的瓶坯数量与输入的合格瓶坯总数量的百分比。

　　[来源：GB/T 33467—2016,3 . 12,有修改]

　　3 . 10

　　盖(膜)损耗率 cap(film)damagedrate

　　无菌机稳定运行时，损耗的瓶盖(膜)数量与输入的合格瓶盖(膜)总数量的百分比。

　　[来源：GB/T 38463—2020,3 . 14,有修改]

　　3 . 1 1

　　灌装物料损耗率 liquidlosingrate

　　无菌机稳定运行时，灌装物料的总损耗量与灌装物料的总用量的百分比。

　　[来源：GB/T 33467—2016,3 . 14,有修改]

　　3 . 12

　　成品 finishedproduct

　　经过吹瓶、灌装、封口后形成的产品。

　　[来源：GB/T 33467—2016,3 . 6,有修改]

　　3 . 13

　　生产能力 productioncapacity

　　无菌机稳定运行时，单位时间内生产的成品数量。

　　[来源：GB/T 38463—2020,3 . 16,有修改]

　　3 . 14

　　生产效率 productionefficiency

　　无菌机稳定运行时，在有效时间内生产的成品数量与设备额定生产能力和有效时间乘积的百分比。 [来源：GB/T 38463—2020,3 . 17,有修改]

　　4 型号、型式、基本参数及工作条件

　　4 . 1 型号

　　无菌机的型号编制按 GB/T 7311 的规定，其结构组成如下：

　　WCGX-

　　l

　　l

　　l

　　l

　　l

　　l

　　l

　　l

　　l

　　l——————————按运行方式分为：直线式(L)、旋转式(R)

　　l—————————————无菌吹灌旋一体机

　　示例：

　　WCGX-R12/60/15 表示吹塑站数量为 12 个、灌装阀数量为 60 个、封口数量为 15 个的旋转式无菌吹灌旋一体机，第

　　GB/T 4 1 124—202 1

　　一次设计。

　　4 . 2 型式

　　4 . 2 . 1 无菌机的型式：

　　a) 按运行方式类型分为：直线式、旋转式;

　　b ) 按灌装物料特性分为：含气、不含气。

　　4 . 2 . 2 无菌机的基本组成：

　　a) 瓶坯整理及输送装置;

　　b ) 瓶坯/瓶杀菌系统;

　　c) 瓶坯加热装置;

　　d) 吹塑成型装置;

　　e) 灌装装置;

　　f) 瓶盖整理及输送装置;

　　g) 瓶盖杀菌系统;

　　h) 封盖装置;

　　i ) 洁净室(区)隔离器;

　　j) 物料管路和设备内表面清洗和杀菌装置。

　　4 . 3 基本参数

　　无菌机基本参数的名称和单位：

　　a) 额定生产能力：瓶/h;

　　b ) 吹塑站数量：个;

　　c) 灌装容量：mL、L或 g ;

　　d) 灌装阀数量：个;

　　e) 封盖头数量：个;

　　f) 节距：mm ;

　　g) 适用瓶型尺寸范围(最大、最小的直径或对角线长度和高度)：mm;

　　h) 适用盖型尺寸范围(最大、最小的直径和高度)：mm;

　　i ) 额定电压、频率：V 、Hz;

　　j) 总功率：kW;

　　k) 外形尺寸：长 (mm) ×宽(mm) ×高(mm) ;

　　l ) 质量：kg。

　　4 . 4 工作条件

　　4 . 4 . 1 工作环境应符合下列规定：

　　a) 工作环境相对湿度应不大于 70%,海拔高度应不大于 1 000 m ;

　　b ) 工作间至少应符合 GB 50073 规定的 N8 级洁净室要求;

　　c) 吹瓶区域内应无影响吹瓶质量的外界气流和热辐射，工作环境温度为 16 ℃ ~30 ℃(波动范围为 ±3 ℃),空气需经初效和中效过滤;

　　d) 灌装封盖区域应符合 GB 14881 或相关标准的规定，工作环境温度为 16 ℃ ~30 ℃ 。

　　GB/T 4 1 124—202 1

　　4 . 4 . 2 模具应符合下列规定：

　　a) 模具应符合 GB/T 38461 的规定;

　　b ) 模具的安装尺寸应符合吹瓶机的要求。

　　4 . 4 . 3 使用的瓶坯规格应一致，瓶坯的材料、瓶坯口部尺寸等应符合相关标准的规定;瓶坯应满足吹瓶及灌装的技术要求。

　　4 . 4 . 4 进入无菌机的瓶坯温度波动范围应为 ±3 ℃ 。

　　4 . 4 . 5 塑料防盗瓶盖应符合 GB/T 17876 的规定。

　　4 . 4 . 6 盖膜卫生要求和氧气透过量应符合 GB/T 28118 的规定。

　　4 . 4 . 7 瓶坯、盖(膜)的原始菌落总数平均数不超过 5 CFU/个。

　　4 . 4 . 8 供给无菌机的物料应达到灌装工艺要求。

　　4.4.9 生产用水应符合 GB 5749 的规定，工艺供水水源压力应为 0.2 MPa~0.4 MPa。

　　4 . 4 . 10 模具冷却系统使用的冷却水应可循环使用，冷却水应符合下列规定：

　　a) pH 值为 7~8 ;

　　b) 总硬度(以 CaCO3 计)低于 140 mg/L;

　　c) 污染物颗粒尺寸应不大于 0 . 1 mm;

　　d) 需加入适量的防冻防腐剂。

　　4 . 4 . 1 1 生产用压缩空气应符合下列规定：

　　a) 控制系统供给压缩空气气源压力应为 0 . 6 MPa~0 . 8 MPa,压缩空气质量应符合GB/T 13277 . 1 — 2008 中规定的标准等级：固体颗粒为 4 级，水为 4 级，油为 2 级;

　　b ) 吹瓶用压缩空气质量应符合 GB/T 13277 . 1—2008 中规定的标准等级：固体颗粒为 1 级，水为 4 级，油为 1 级;压缩空气压力范围应达到 1 . 5 MPa~4 . 0 MPa,波动范围应不超过 ±0 . 1 MPa。

　　4 . 4 . 12 二氧化碳气源压力应不小于 0 . 6 MPa。

　　4 . 4 . 13 采用饱和蒸汽，蒸汽压力应不低于 0 . 5 MPa。

　　4 . 4 . 14 电源电压与额定电压的偏差应保持在 ±7%之间的范围内。

　　5 技术要求

　　5 . 1 一般要求

　　5 . 1 . 1 无菌机应按经规定程序批准的图样及技术文件制造。

　　5 . 1 . 2 无菌机运转应平稳，运动零部件动作应灵敏、协调、准确，无卡阻和异常声响。

　　5 . 1 . 3 无菌机的气动、液路、水路、蒸汽、润滑、物料输送等系统应运行畅通、控制准确灵敏、无渗漏和阻塞现象。

　　5 . 1 . 4 瓶坯进入加热装置前的输送应顺畅。

　　5 . 1 . 5 无菌机的吹瓶系统应具备模腔屏蔽功能，模腔被屏蔽时自动停止该模腔进坯料。

　　5 . 1 . 6 无菌机应有自动剔瓶装置，防止破瓶进入灌装系统。

　　5 . 1 . 7 无菌机的灌装系统应保证无瓶不灌装，进盖系统应保证无瓶不进盖，一瓶一盖，进盖平正。

　　5 . 1 . 8 无菌机的吹瓶系统和灌装系统之间应有气流隔离装置。

　　5 . 1 . 9 无菌机各系统应可以联动同步运行，也可以独立运行。

　　5 . 1 . 10 当运行中的无菌机缺少瓶坯、盖(膜)等包材时无菌机应报警;缺少物料、出现卡盖或其他异常现象时无菌机应报警并停止工作。

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　　5 . 2 性能要求

　　5 . 2 . 1 微生物和无菌环境要求：

　　a) 无菌灌装封盖区域的洁净室(区)空气洁净度应符合 GB 50073 中规定的 N5 级的标准，环境微生物指标应符合 GB 50457—2019 中规定的 A级的标准;

　　b ) 为了保证洁净室(区)在正常工作或空气平衡受到短暂破坏时，气流都能从空气洁净度级别高的区域流向空气洁净度级别低的区域，洁净室(区)与非洁净室(区)之间、不同级别洁净室(区)之间应按生产工艺要求设置必要的压差，压差应当不低于 10 Pa,并设置指示压差的装置。 相同洁净度级别的不同功能区域(操作间)之间也应当保持适当的压差梯度;

　　c) 洁净室(区)空间及其设备表面经 COP、SOP 清洗杀菌后，不应有着色残留，测试其所有控制点的杀菌效率 SE≥5 ;

　　d) 对杀菌后的瓶坯/瓶、盖(膜)内表面进行微生物测试，杀菌效率 SE≥5;在洁净室( 区)的瓶坯/瓶、盖(膜)外表面杀菌效率 SE≥4;

　　e) 采用 LG培养基进行灌装测试，产品染菌率不大于万分之一 ;

　　f) 正常生产状态下，杀菌后瓶、盖内部过氧化氢残留量合计应不大于 0 . 5 mg/L;

　　g) 无菌机操作区过氧化氢浓度应不大于 1 . 5 mg/m3 ;

　　h) 灌装酸性液态物料时，无菌周期应不小于 72 h;灌装低酸性液态物料时，无菌周期应不小于48 h 。

　　5 . 2 . 2 无菌机应达到额定生产能力要求，连续生产时生产效率应不低于 95%。

　　5 . 2 . 3 瓶坯损耗率应不大于 0 . 4% 。

　　5 . 2 . 4 盖(膜)损耗率应不大于 0 . 2% 。

　　5 . 2 . 5 灌装物料损耗率应不大于 0 . 5% 。

　　5 . 2 . 6 防盗瓶盖开启力矩应符合 GB/T 17876 的规定，各旋盖头形成的瓶盖开启力矩的差值及自身的波动值均不大于 ±0 . 4 N · m。 热压封盖不做此项要求。

　　5 . 2 . 7 成品经过气密性试验，封口处应无泄漏。

　　5 . 2 . 8 成品外观质量应符合下列规定：

　　a) 表面应光洁、无变形和无明显划痕现象;

　　b ) 封口处应无高盖、歪盖、破盖、盖表面无明显划痕和缺盖等现象;

　　c) 盖膜热封时封痕应均匀一致，无灼化、毛边和明显歪斜现象。

　　5 . 2 . 9 无菌机的灌装精度应符合表 1 规定，平均实际含量应符合 JJF 1070 的规定。

　　表 1 灌装精度

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　　5 . 2 . 10 成品合格率应不低于 99 . 5% 。

　　5 . 2 . 1 1 无菌机空载运行时，噪声声压级应不大于 85 dB( A) 。

　　5 . 3 电气安全要求

　　5 . 3 . 1 无菌机的电气控制系统应安全可靠、控制准确，各电器接线应连接牢固并加以编号;操作按钮应灵活;指示灯显示应正常;应在操作人员控制位置配备紧急制动装置，紧急制动装置应设计得容易接近，并且操作人员在操作时没有危险;吹瓶单元设置的紧急制动装置，断电时制动装置处于制动状态，制动装置应设置手动复位开关。

　　5 . 3 . 2 无菌机的动力电路导线和保护联结电路间施加 500 V(d.c.) 时测得的绝缘电阻应不小于 1 MΩ。

　　5 . 3 . 3 无菌机的动力电路导线和保护联结电路之间应经受至少 1 s 时间的耐电压试验。

　　5 . 3 . 4 无菌机所有外露可导电部分应按 GB/T 5226 . 1—2019 中 8 . 2 要求连接到保护联结电路上。 接地端子或接地触点与接地金属部件之间的连接，应具有低电阻值，其电阻值应不超过 0 . 1 Ω。

　　5 . 3 . 5 电气柜防护等级应不低于 GB/T 4208 中的 IP54,灌装物料接触区、飞溅区的电气元件防护等级应不低于 GB/T 4208 中的 IP65 。

　　5 . 3 . 6 为防止无菌机意外启动，吹瓶单元与灌装单元应有联动模式选择功能，任一单元不在联动模式时不准许联机运行。

　　5 . 3 . 7 无菌机应设有无菌生产环境连锁保护系统，当无菌生产环境被破坏时，系统应立即报警，供操作人员确认处理。

　　5 . 3 . 8 为保证人身和生产安全，涉及安全的控制单元应采用安全回路。 安全控制回路原则上应采用不大于 36 V 的安全电压。

　　5 . 3 . 9 电气设备应有可靠的接地装置，并有明显的接地标识。

　　5 . 4 机械安全要求

　　5 . 4 . 1 无菌机如有缠绕、陷入、夹住、挤压等潜在危险或会造成人员受伤处，应设置固定式或活动式安全防护装置。

　　5 . 4 . 2 无菌机启动前，应有声光警示信号。

　　5 . 4 . 3 无菌机的各零件、螺栓及螺母等连接件应可靠固定，防止松动，不应因震动而脱落。 往复运动机构应有极限位置的保护装置。

　　5 . 4 . 4 无菌机上应有清晰醒目的操纵、润滑、高温等标志。 蒸汽系统和杀菌、烘干系统的主管路应有保温隔热措施，不便作保温的管路应有明显的高温安全警示标志，标志应符合 GB 2894 的规定。

　　5 . 4 . 5 生产和维护过程中，存在清洗和杀菌的化学介质外泄等风险时，设备应配置相应的安全措施，提醒操作人员做好安全防护。

　　5 . 4 . 6 无菌机的吹瓶单元应设置压缩空气自动卸压装置，当按下紧急制动按钮或安全门处于开启状态时，应自动启动压缩空气自动卸压装置，迅速卸压。

　　5 . 5 材料质量及设计要求

　　5 . 5 . 1 无菌机的机械设计的卫生要求应符合 GB/T 19891 的相关规定。

　　5 . 5 . 2 无菌机与灌装物料接触的材料应符合 GB 16798、GB 4806 . 1 的相关规定。

　　5 . 5 . 3 与杀菌液或清洗液等氧化、腐蚀介质接触的橡胶制品应选用耐氧化耐腐蚀型材料(如氟橡胶、硅橡胶、乙丙橡胶等)。

　　5 . 5 . 4 与灌装物料、无菌空气接触的阀门、管件、检测元件应选用无菌防护设计的结构型式。

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　　5 . 5 . 5 与物料接触或需经 CIP、SIP、COP、SOP 清洗或杀菌的容器、管道、阀门等可用酸洗或打磨抛光方式保证内表面光滑、无存料缝隙。 物料接触区域不应对物料产生污染，容器、阀门的表面粗糙度 Ra值不大于 0 . 8 μm,处于灌装、封盖区域内非物料接触表面零部件的粗糙度 Ra值不大于 1 . 6 μm。 与物料接触的管道、阀门、检测元件在选型、设计和安装时应遵从流程走向，在正常生产过程中应无物料滞留，在清洗或杀菌过程中应无死角。

　　5 . 5 . 6 凡与瓶坯/瓶/瓶盖(膜)接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或易杀菌、耐腐蚀。

　　5 . 5 . 7 处于灌装封盖区域的设备单元使用的润滑油应符合 GB 15179 的相关规定。

　　5 . 6 外观质量和说明书要求

　　5 . 6 . 1 无菌机的加工和装配后的外观质量应符合 GB/T 14253 的相关规定。

　　5 . 6 . 2 无菌机的涂漆和喷塑表面应平整光滑，无明显的划痕、污浊、锈蚀等缺陷。

　　5 . 6 . 3 无菌机使用说明书编写应符合 GB/T 9969 的相关规定。 使用说明书应规定润滑系统的加油周期。

　　6 试验方法

　　6 . 1 试验条件

　　试验条件应符合 4 . 4 的要求。

　　6 . 2 一般要求检查

　　6 . 2 . 1 空运转试验

　　6 . 2 . 1 . 1 每台无菌机装配完成后，均应做空运转试验。 连续运转时间应不少于 8 h,联动状态下应不少于 4 h,检查机器性能。

　　6 . 2 . 1 . 2 无菌机空运转时，打开洁净室(区)无菌门，检查无菌生产环境连锁保护系统。

　　6 . 2 . 2 气动、液路、水路、蒸汽、润滑及物料输送系统密封性检查

　　6 . 2 . 2 . 1 用高泡洗涤液涂抹在气动元件的密封处和管路连接处，观察是否漏气。

　　6 . 2 . 2 . 2 液路系统装配后应以 1 . 25 倍的额定压力，历时 30 min做耐压试验，不应有渗漏，压降应不大于 5% 。

　　6 . 2 . 2 . 3 检查水路和蒸汽系统的密封件和管路连接处有无泄漏和滴水。

　　6 . 2 . 2 . 4 用脱脂棉在润滑系统的密封件和管路连接处周围轻轻擦拭，观察脱脂棉上有无油渍。

　　6 . 2 . 2 . 5 用脱脂棉在物料输送管路的密封件和管路连接处周围轻轻擦拭，观察脱脂棉上有无物料。

　　6 . 3 性能试验

　　6 . 3 . 1 灌装封盖区域的洁净室(区)空气洁净度测试

　　按如下方法进行测试：

　　a) 悬浮粒子测试：采用尘埃粒子计数器，按 GB/T 16292 规定的方法进行检测;

　　b ) 沉降菌测试：按 GB/T 16294 规定进行沉降菌的取样测试;

　　c) 浮游菌测试：按 GB/T 16293 规定进行浮游菌的取样测试;

　　d) 表面微生物测试：按《中华人民共和国药典(2020 年版)四部》中规定的“擦拭法”对设备表面进

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　　行表面微生物的测定(取样部位一般安排在不易洗净的设备表面，以及对无菌要求极高的部位，例如：灌装头、封盖头附近)。

　　6 . 3 . 2 洁净室(区)压差测试

　　确认洁净室(区)内所有的窗全部处于关闭状态：

　　a) 用烟雾发生器在压力最高区域发散烟雾，观察烟雾流动方向;

　　b ) 用压差计测量洁净室(区)之间的压差。

　　6 . 3 . 3 洁净室(区)内设备表面着色试验

　　用喷壶将配制好的着色溶液喷洒在无菌机的洁净室(区)内部空间，覆盖所有的关键表面(如：瓶杀菌、烘干、灌装、封盖、传递机构等)。 喷洒后待着色溶液充分干燥，然后进行 COP、SOP 清洗杀菌，肉眼观察评估清洗效果(清洗前后拍照记录)，不应有着色残留，难以观察的位置可用涂抹棒来评测清洁效果。

　　着色溶液推荐的配制方法见附录 A 中表 A. 1 。

　　6 . 3 . 4 洁净室(区)杀菌效率测试(贴片测试)

　　在洁净室(区)指定区域布置指示菌钢片不少于 20 片，钢片表面粗糙度与布置区域一致。 钢片在进行 COP、SOP 清洗杀菌后取出，放入装有中和剂及洗脱液的容器中进行充分清洗，再进行膜过滤和培养 。按 GB 4789 . 2 的规定进行计数，计算杀菌效率。

　　测试用的推荐菌种为萎缩芽孢杆菌(BacillusatrophaeusATCC 9372)芽孢。

　　6 . 3 . 5 瓶坯/瓶、盖(膜)杀菌效率测试

　　瓶坯/瓶内表面测试方法：将接种后的瓶坯/瓶按照设定的工艺要求进行杀菌后灌注无菌水，并进行无菌封盖，取样充分震荡后进行膜过滤和培养，按 GB 4789 . 2 的规定进行计数，计算杀菌效率。

　　瓶坯/瓶外表面及盖(膜)外表面测试方式：将接种后的瓶坯/瓶和盖(膜)按照设定的工艺要求进行杀菌后取出，放入装有中和剂及洗脱液的容器中进行充分清洗，再进行膜过滤和培养，按 GB 4789 . 2 的规定进行计数，计算杀菌效率。

　　测试用的推荐菌种为萎缩芽孢杆菌(BacillusatrophaeusATCC 9372)芽孢。

　　瓶坯/瓶接种取样数量不少于 2 倍的杀菌工位数，且取样总数不少于 50 个;盖(膜)接种取样总数不少于 50 个 。

　　6 . 3 . 6 培养基灌装测试

　　采用 LG培养基进行灌装试验，检查产品染菌率。 灌装前 LG 培养基经超高温瞬时杀菌后应达到灌装工艺要求。

　　LG培养基配制方法(10 000 L)见表 A. 2 。

　　根据无菌机的灌装物料 pH 值，使用不同 pH 值的 LG培养基测试(酸性液态物料 pH 值 4 . 3~4 . 6 ,低酸性液态物料 pH 值 6 . 5~6 . 8) 。按照额定生产速度和设定工艺灌装培养基，灌装批次和取样数量按无菌周期确定。

　　a) 灌装酸性液态物料时，无菌周期为 72 h:

　　无菌机在正常的 COP、CIP、SOP、SIP后进行培养基灌装。 开机灌装不少于 10 000 瓶，第 36 h灌装不少于 10 000 瓶，第 72 h灌装不少于 10 000 瓶，总数不少于 30 000 瓶 。每批取样样品为半瓶灌装(不少于标准容量的 1/2) 。培养基灌装后放入 20 ℃ ~35 ℃的环境中保温，3 天后倒

　　GB/T 4 1 124—202 1

　　置，7 天后全检直至第 14 天 。

　　b ) 灌装低酸性液态物料时，无菌周期为 48 h:

　　无菌机在正常的 COP、CIP、SOP、SIP后进行培养基灌装。 开机灌装不少于 10 000 瓶，第 24 h灌装不少于 10 000 瓶，第 48 h灌装不少于 10 000 瓶，总数不少于 30 000 瓶 。每批取样样品为半瓶灌装(不少于标准容量的 1/2) 。培养基灌装后放入 20 ℃ ~35 ℃的环境中保温，3 天后倒置，7 天后全检直至第 14 天 。

　　6 . 3 . 7 杀菌后瓶、盖内过氧化氢残留测定

　　无菌机稳定运行时，抽取经杀菌后灌装反渗透水至标准容量并封盖的样瓶，数量为不少于 1 倍杀菌工位数，按 GB 5009 . 226—2016 中过氧化氢残留的测定方法进行测定。

　　6 . 3 . 8 无菌机操作区过氧化氢浓度测定

　　无菌机稳定运行时，在距离设备 1 . 2 m处及设备顶部上方 1 . 6 m 处分别取样，按 GBZ/T 300 . 48 — 2017 规定的方法进行测量。

　　6 . 3 . 9 生产能力试验

　　无菌机稳定运行时，连续运行 10 min,统计完成的成品总数量，共进行两次，按公式(1)计算生产能力，两次计算结果均应满足要求。

　　V ……………………( 1 )

　　式中：

　　V —生产能力，单位为瓶每时(瓶/h) ;

　　M1 — 成品总数量，单位为瓶。

　　6 . 3 . 10 生产效率试验

　　无菌机稳定运行后，连续截取 8 h灌装成品数量，按公式(2)计算生产效率。

　　……………………( 2 )

　　式中：

　　η —生产效率，% ;

　　F —额定生产能力，单位为瓶每时(瓶/h) ;

　　T —有效时间，单位为时(h) ;

　　M2 —连续 8 h 内灌装的成品数量，单位为瓶。

　　有效时间(T)为：测试时间 8 h减去在测试时间内非因无菌机本身故障而造成的一切停机时间的总和( Σt)，计算方法见公式(3) 。

　　T= 8 - Σt ……………………( 3 )

　　式中：

　　T —有效时间，单位为时(h) ;

　　Σt —非因无菌机本身故障而造成的一切停机时间的总和，单位为时(h) 。

　　6 . 3 . 1 1 瓶坯损耗率试验

　　无菌机稳定运行时(可与 6 . 3 . 9 试验同时进行)，记录连续 8 h 内输入的合格总瓶坯数和损耗的瓶坯

　　GB/T 4 1 124—202 1

　　数(因瓶坯本身质量不良而损耗的不计入)，按公式(4)计算瓶坯损耗率。

　　B ……………………( 4 )

　　式中：

　　B —瓶坯损耗率，% ;

　　p1 —瓶坯损耗数量，单位为个;

　　p —合格总瓶坯数量，单位为个。

　　6 . 3 . 12 盖(膜)损耗率试验

　　无菌机稳定运行时(可与 6 . 3 . 9 试验同时进行)，记录连续 8 h 内输入的合格总瓶盖(膜)数和损耗的瓶盖(膜)数(因瓶盖(膜)本身质量不良而损耗的不计入)，按公式(5)计算盖(膜)损耗率。

　　R ……………………( 5 )

　　式中：

　　R —盖(膜)损耗率，% ;

　　f1 —盖(膜)损耗数量，单位为个;

　　f —合格总盖(膜)数量，单位为个。

　　6 . 3 . 13 灌装物料损耗率试验

　　无菌机稳定运行时(可与 6 . 3 . 9 试验同时进行)，记录连续 8 h 内灌装物料总用量(非因无菌机故障而造成的物料损耗不计入)和灌装瓶内物料总容积，按公式(6)计算灌装物料损耗率。

　　D ……………………( 6 )

　　式中：

　　D —灌装物料损耗率，% ;

　　G1 — 灌装瓶内物料总容积，单位为升(L) ;

　　G — 灌装物料总用量，单位为升(L) 。

　　6 . 3 . 14 瓶盖开启力矩试验

　　无菌机稳定运行后，在额定速度运转情况下，连续抽取数量不少于 3 倍封盖头数的样瓶，用动态精度 1%的扭矩仪测试瓶盖开启力矩。

　　6 . 3 . 15 封口气密性试验

　　无菌机 稳 定 运 行 后，在 额 定 速 度 运 转 情 况 下，连 续 抽 取 数 量 不 少 于 3 倍 封 盖 头 数 的 样 瓶，按GB/T 17876—2010 中 6 . 4 . 1 规定的方法进行试验。

　　6 . 3 . 16 成品合格率试验

　　6 . 3 . 16 . 1 成品外观质量

　　无菌机稳定运行后，连续运行 8 h 内分次抽取瓶盖开启力矩和封口密封性试验均合格的样瓶共1 000 瓶，每次连续抽取的数量大于灌装阀总数量的样瓶，目测样瓶的外观质量，统计不合 格 样 瓶数 a1 。

　　GB/T 4 1 124—202 1

　　6 . 3 . 16 . 2 灌装精度试验

　　取外观质量合格的样瓶进行灌装精度试验，校验秤精度按最大允许误差小于或等于被检测的成品净含量允许偏差的三分之一进行选取，校验秤核称成品的净含量，计算实测净含量与标注净含量之差，统计不合格样瓶数 犪2 。

　　6 . 3 . 16 . 3 成品合格率

　　按公式(7)计算成品合格率。

　　犓 = 1 000 × 100% ……………………( 7 )

　　式中：

　　犓 —成品合格率，% ;

　　犪1 —成品外观质量不合格样瓶数，单位为瓶;

　　犪2 —灌装精度不合格样瓶数，单位为瓶。

　　6 . 3 . 17 噪声测试

　　无菌机在空载连续运行时，按 JB/ T 7232 规定的方法进行测量。

　　6 . 4 电气安全试验

　　6 . 4 . 1 用绝缘电阻表按 GB/T 5226 . 1—2019 中 18 . 3 的规定测量其绝缘电阻。

　　6 . 4 . 2 用耐压测试仪按 GB/T 5226 . 1—2019 中 18 . 4 的规定做耐电压试验，最大试验电压取两倍的额定电源电压值或 1 000 V 中较大者。

　　6 . 4 . 3 在切断电气装置电源，从空载电压不超过 12 V(交流或直流)的电源取得恒定电流，且该电流等于额定电流的 1 . 5 倍或 25 A(取二者中较大者)的情况下，让该电流轮流在接地端子与每个易触及金属部件之间通过。 测量接地端子与每个易触及金属部件之间的电压降，由电流和电压降计算出电阻值。

　　6 . 4 . 4 电气柜防护等级按 GB/T 4208—2017 中的方法进行测定。

　　6 . 5 机械安全检查

　　目视检查无菌机的机械安全。

　　6 . 6 材料质量及设计要求检查

　　目视检查无菌机的材料质量和设计要求。

　　6 . 7 外观质量和说明书检查

　　目视检查无菌机的外观质量和说明书。

　　7 检验规则

　　7 . 1 检验分类

　　无菌机的检验分为出厂检验和型式检验，检验项 目 、要求、试验方法按表 2 中的规定。

　　GB/T 4 1 124—202 1

　　表 2 检验项目

　　GB/T 4 1 124—202 1

　　7 . 2 出厂检验

　　每台无菌机均应做出厂检验，检验合格后方可出厂。

　　7 . 3 型式检验

　　7 . 3 . 1 有下列情况之一时，应进行型式检验：

　　— 产品转厂生产或新产品的试制定型鉴定;

　　— 正式生产后，如材料、结构、工艺有较大差异，可能影响无菌机的性能;

　　— 正常生产时，积累一定产量后或每年定期进行一次检验;

　　— 长期停产后恢复生产;

　　— 出厂检验结果与上次型式检验有较大差异;

　　— 市场监督管理部门提出型式检验要求。

　　7 . 3 . 2 型式检验应符合第 5 章的规定，检验项 目见表 2 。 型式检验的项 目全部合格为型式检验合格。在型式检验中，若电气系统的保护联结电路的连续性、绝缘电阻、耐电压试验有一项不合格，即判定为型式检验不合格。 其他项目有一项不合格，应加倍复测不合格项 目，仍不合格的，则判定该无菌机型式检验不合格。

　　8 标志、包装、运输与贮存

　　8 . 1 标志

　　无菌机应在明显的部位固定标牌，标牌尺寸和技术要求按 GB/T 13306 的规定执行。 标牌上至少应标出下列内容：

　　— 产品型号;

　　— 产品名称;

　　— 产品执行标准(本文件编号);

　　— 产品主要技术参数;

　　— 制造日期和出厂编号;

　　— 制造厂名称及所在地(出口产品加标“中华人民共和国”)。

　　8 . 2 包装

　　8 . 2 . 1 无菌机的运输包装应符合 GB/T 13384 的规定。

　　8 . 2 . 2 无菌机包装前应排尽管路中的残留水，外露加工表面应进行防锈处理。

　　8 . 2 . 3 无菌机包装箱应牢固可靠，适合运输装卸的要求。

　　8 . 2 . 4 包装箱应有可靠的防潮措施。

　　8 . 2 . 5 无菌机随机专用工具及易损件应单独包装并固定在包装箱中。

　　8 . 2 . 6 技术文件应妥善包装放在包装箱内，并应包括下列内容：

　　— 产品合格证;

　　— 产品使用说明书;

　　— 装箱单。

　　8 . 2 . 7 包装箱外表面应清晰标出发货及运输作业标志，并应符合 GB/T 191 的有关规定。

　　GB/T 4 1 124—202 1

　　8 . 3 运输与贮存

　　8 . 3 . 1 无菌机在运输过程中应小心轻放，不准许倒置和碰撞。

　　8 . 3 . 2 无菌机应贮存于干燥通风、无腐蚀性的场所。

　　GB/T 4 1 124—202 1

　　附 录 A

　　(资料性)

　　着色溶液和培养基配制方法

　　着色溶液推荐的配制方法见表 A. 1 , LG 培养基配制方法见表 A. 2 。

　　表 A.1 着色溶液推荐的配制方法

　　表 A.2 LG培养基配制方法( 10 000 L)